Studie: Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium profitieren nicht von einer Chemotherapie

Studie: Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium profitieren nicht von einer Chemotherapie

Brustkrebs im Frühstadium

Neue Erkenntnisse aus der bahnbrechenden Studie Assigning Individualized Options for Treatment (Rx), oder TAILORx-Studie, zeigen keinen Nutzen einer Chemotherapie für 70 Prozent der Frauen mit der häufigsten Form von Brustkrebs. Die Studie ergab, dass für Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem, axillärem Lymphknoten-negativem Brustkrebs die Behandlung mit Chemotherapie und Hormontherapie nach der Operation nicht vorteilhafter ist als die Behandlung mit Hormontherapie allein.

Die neuen Daten, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago veröffentlicht wurden, werden dazu beitragen, Behandlungsentscheidungen für viele Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zu treffen.

Die Studie wurde vom National Cancer Institute (NCI), Teil der National Institutes of Health, unterstützt und von der ECOG-ACRIN Cancer Research Group konzipiert und geleitet. Die Ergebnisse der Studie wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht. (1)

“Die neuen Ergebnisse von TAILORx liefern Medizinern hochwertige Daten, um personalisierte Behandlungsempfehlungen für Frauen zu ermitteln”, sagte Dr. Joseph A. Sparano, stellvertretender Direktor für klinische Forschung am Albert Einstein Cancer Center und Montefiore Health System in New York City und stellvertretender Vorsitzender der ECOG-ACRIN Cancer Research Group.

“Diese Daten bestätigen, dass die Verwendung eines 21-Gen-Expressionstests, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs zu beurteilen, Frauen unnötige Behandlung ersparen kann, wenn der Test darauf hinweist, dass eine Chemotherapie wahrscheinlich keinen Nutzen bringt.

TAILORx, eine klinische Studie der Phase 3, wurde 2006 eröffnet und sollte eine evidenzbasierte Antwort auf die Frage geben, ob die Hormontherapie allein der Hormontherapie plus Chemotherapie nicht unterlegen ist.

Die Studie verwendete einen molekularen Test (Oncotype DX Breast Recurrence Score), der die Expression von 21 Genen im Zusammenhang mit Brustkrebsrezidiven untersucht, um Frauen mit frühem, HR-positivem, HER2-negativem, axillärem Lymphknoten-negativem Brustkrebs die geeignetste und effektivste postoperative Behandlung zuzuordnen. Die Studie umfasste 10.273 Frauen mit dieser Art von Brustkrebs an 1.182 Standorten in den USA, Australien, Kanada, Irland, Neuseeland und Peru.

Kaum nutzen durch doppelte Therapie

Als Patienten in die Studie aufgenommen wurden, wurden ihre Tumore mit dem 21-Gen-Expressionstest analysiert und mit einem Risikoscore (auf einer Skala von 0-100) für ein Wiederauftreten des Krebses bewertet. Basierend auf Erkenntnissen aus früheren Studien erhielten Frauen in der Studie, die ein Ergebnis im unteren Risikobereich (0-10) hatten, nur eine Hormontherapie, und diejenigen, die ein Ergebnis im oberen Risikobereich (26 und mehr) hatten, wurden mit Hormontherapie und Chemo behandelt.

Frauen in der Studie, die ein Ergebnis im mittleren Bereich (11-25) hatten, wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um eine Hormontherapie allein oder eine Hormontherapie mit adjuvanter Chemotherapie zu erhalten. Ziel war es, festzustellen, ob Frauen, die allein eine Hormontherapie erhielten, ebenso gute Ergebnisse erzielten wie Frauen, die zusätzlich zur Hormontherapie eine Chemotherapie erhielten.

“Bis jetzt waren wir in der Lage, die Behandlung von Frauen mit diesen Krebsarten mit hohem und niedrigem Rezidivrisiko zu empfehlen, aber Frauen mit mittlerem Risiko waren sich über die geeignete Strategie unsicher”, sagte Dr. Jeffrey Abrams, Associate Director des Cancer Therapy Evaluation Program von NCI.

“Diese Ergebnisse, die keinen Nutzen aus einer Chemotherapie plus Hormontherapie für die meisten Patienten in dieser Gruppe mit mittlerem Risiko zeigen, werden Onkologen und Patienten bei der Entscheidung über den besten Behandlungsverlauf unterstützen.

Überlebensrate durch Chemo nicht höher

Die Forscher fanden heraus, dass der primäre Endpunkt der Studie, das invasive krankheitsfreie Überleben – der Anteil der Frauen, die nicht gestorben waren oder ein Rezidiv oder einen zweiten primären Krebs entwickelten – in beiden Gruppen sehr ähnlich war.

Fünf Jahre nach der Behandlung lag die Rate des invasiven krankheitsfreien Überlebens bei 92,8 Prozent für diejenigen, die allein eine Hormontherapie hatten und 93,1 Prozent für diejenigen, die auch eine Chemo hatten.

Nach neun Jahren lag die Quote bei 83,3 Prozent für diejenigen mit Hormontherapie allein und 84,3 Prozent für die Gruppe, die beide Therapien hatte. Keiner dieser Unterschiede wurde als statistisch signifikant angesehen.

Auch die Gesamtüberlebensraten waren in beiden Gruppen sehr ähnlich. Nach fünf Jahren betrug die Gesamtüberlebensrate 98,0 Prozent für diejenigen, die allein eine Hormontherapie erhielten, und 98,1 Prozent für diejenigen, die beide Therapien erhielten, und nach neun Jahren lagen die jeweiligen Gesamtüberlebensraten bei 93,9 Prozent und 93,8 Prozent.

Die Forscher fanden auch, dass Frauen mit einem Score von 0-10 sehr niedrige Rezidivraten mit Hormontherapie allein nach neun Jahren hatten (3 Prozent). Dies bestätigt ähnliche Ergebnisse aus früheren Studien. Darüber hinaus fanden sie heraus, dass Frauen mit einem Score von 26-100 eine Rezidivrate von 13 Prozent hatten, obwohl sie sowohl eine Chemotherapie als auch eine Hormontherapie erhielten. Dieses Ergebnis zeigt die Notwendigkeit, wirksamere Therapien für Frauen mit hohem Rezidivrisiko zu entwickeln.

Laut den Autoren deuten die neuen Ergebnisse darauf hin, dass eine Chemotherapie bei etwa 70 Prozent der Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem, node-negativem Brustkrebs vermieden werden kann.

Die Chemotherapie kann vielen erspart bleiben

Die neuen Ergebnisse zeigen, dass eine Chemotherapie für die meisten Frauen in der intermediären Risikogruppe nicht vorteilhaft ist. Diese Daten ergänzen die Ergebnisse einer im Jahr 2015 veröffentlichten TAILORx-Analyse, die prospektive Hinweise darauf lieferte, dass der Genexpressionstest Frauen mit einem geringen Rezidivrisiko identifizieren könnte, denen eine Chemotherapie erspart bleiben könnte.

Es gibt einen Vorbehalt gegen die neuen Erkenntnisse. Wenn die Forscher prämenopausale Frauen und solche, die jünger als 50 Jahre alt sind, am oberen Ende des mittleren Risikobereichs (16-25) getrennt analysierten, zeigten die Ergebnisse, dass die Chemotherapie einen kleinen Nutzen haben kann, und deshalb sollten diese Frauen eine Chemotherapie mit ihrem Arzt in Betracht ziehen.

Es ist jedoch unklar, ob dieser Nutzen auf die Wirkung der Chemotherapie oder auf die endokrine Suppression durch Chemotherapie induzierte Wechseljahre zurückzuführen ist.

“Vor TAILORx gab es Unsicherheit über die beste Behandlung für Frauen mit einem mittleren Wert von 11-25 beim Oncotype DX Breast Recurrence Score Test. Die Studie wurde entwickelt, um diese Frage zu beantworten und bietet eine sehr definitive Antwort”, sagte Dr. Sparano. “Jede Frau mit Brustkrebs im Frühstadium im Alter von 75 Jahren oder jünger sollte den 21-Gen-Expressionstest machen und die Ergebnisse mit ihrem Arzt besprechen, um ihre Entscheidung für die richtige Therapie zu treffen.”

TAILORx war eine der ersten groß angelegten Studien, die eine Methode zur Personalisierung der Krebsbehandlung untersuchte. Als die Studie aktiviert wurde, waren die besten verfügbaren genomischen Profiling-Daten bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium retrospektiv.