Erkrankung der Herzklappen
Eine aktuelle Studie hat ein gemeinsames verschreibungspflichtiges Medikament, das Menschen mit Arthritis verwenden, um Schmerzen und Entzündungen zu lindern, mit einem Herzklappenproblem verknüpft.
Das Medikament mit dem generischen Namen Celecoxib und dem Markennamen Celebrex gehört zu einer Kategorie von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs), die als COX-2-Hemmer bekannt sind.
Nachdem sie Tausende von elektronischen Krankenakten analysiert hatten, fanden Wissenschaftler der Vanderbilt University in Nashville, TN, einen Zusammenhang zwischen der spezifischen Verwendung von Celecoxib und einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Aortenstenose. (1)
Die Aortenstenose ist ein Zustand, der die Aortenklappe im Herzen verengt und den Blutfluss durch sie einschränkt. Sie entsteht häufig durch Narbenbildung und Verkalkung oder Kalkbildung während des Alterns.
In Labortests fanden die Forscher auch heraus, dass die Behandlung von Aortenklappenzellen mit Celecoxib die Verkalkung der Zellen erhöht.
Diese Ergebnisse wurden jetzt im JACC veröffentlicht: Die Basics der Translational Science scheinen einer NEJM-Studie aus dem Jahr 2016 zu widersprechen, die erklärte, dass Celecoxib für das Herz nicht riskanter sei als die älteren NSAIDs Naproxen und Ibuprofen. (2)
Die Autoren stellen jedoch fest, dass sich die frühere Studie auf “akute, relativ kurzfristige und thrombotische Ereignisse” konzentrierte und keine Ergebnisse im Zusammenhang mit Herzklappenerkrankungen untersuchte, deren Entstehung länger dauert.
“In dieser Studie”, sagte Autorin Dr. Meghan A. Bowler, die an der Untersuchung in der Abteilung Biomedical Engineering mitgewirkt hat, “fügen wir eine langfristige Perspektive auf den Celecoxib-Gebrauch hinzu.”
Aortenstenose und Alterung
Die Aortenstenose ist eine Versteifung der Klappe, die zwischen der Aorta und der linken Herzkammer liegt. Durch die Versteifung gelangt das Blut weniger leicht vom Herzen in die Aorta, von der es dann in den Rest des Körpers fließt.
Während einige Menschen wegen eines Geburtsfehlers an Aortenstenose leiden, ist die häufigste Ursache die Bildung von Kalkablagerungen und Narbenbildung während des Alterns. (3)
In ihrem Studiendokument stellen die Autoren fest, dass mehr als 1 von 4 Menschen über 65 Jahre die Art der Aortenstenose haben, die sich aus dem Kalziumaufbau entwickelt.
Die Krankheit ist progressiv und mangels geeigneter Medikamente ist die einzig wirksame Behandlung der chirurgische Ersatz der Klappe.
Es war die Sorge über den Mangel an wirksamen Medikamenten, die die Forscher dazu antrieb, das bereits zugelassene Celecoxib als Behandlung der Aortenstenose zu untersuchen.
Celecoxib erhöht die Verkalkung
Sie wählten Celecoxib, weil frühere Studien nahelegten, dass es gegen ein Protein namens Cadherin-11 wirksam sein könnte, das bei der kalkhaltigen Aortenklappenerkrankung aktiv ist. Diese Studien zeigten, dass Celecoxib an das Protein bindet.
Als sie jedoch die Wirkung von Celecoxib auf Ventilzellen testeten, fanden die Forscher heraus, dass es das umgekehrte Ergebnis hatte. Es schien, die Verkalkung und andere Marker für die Gewebeversteifung zu erhöhen.
“Unerwartet”, stellen sie fest, “führte die Celecoxib-Behandlung zu Markenzeichen der Myofibroblast-Aktivierung und der kalkhaltigen Knötchenbildung in vitro.”
Nachdem die Forscher das Laborergebnis ermittelt hatten, suchten sie nach klinischen Beweisen. Sie analysierten 8.600 langfristige elektronische Krankenakten auf Zusammenhänge zwischen der Diagnose einer Herzklappenerkrankung und der Verwendung von Celecoxib, Ibuprofen und Naproxen.
Die Analyse ergab, dass die Einnahme von Celecoxib mit einer um 20 Prozent erhöhten Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer Aortenstenose verbunden war. Es fand sich kein Zusammenhang zwischen Aortenstenose und Ibuprofen oder Naproxen.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass “insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass der Celecoxib-Einsatz mit der Entwicklung der kalkhaltigen Aortenklappenerkrankung verbunden ist”.
Dimethyl-Celecoxib könnte sicherer sein
In einer Diskussion über die Grenzen der Studie betonen die Wissenschaftler, dass sie bei ihren Labortests Herzklappen von Schweinen verwendet haben.
Dies ist Standard, denn Schweineherzklappen sind in der Regel gesünder als menschliche Herzzellen, die in der Regel von Spendern mit gesundheitlichen Problemen stammen, die die Ergebnisse beeinflussen könnten.
Sie schlagen vor, dass weitere Studien nun versuchen sollten, diese Ergebnisse am Menschen oder in einer Vielzahl von Mausmodellen zu bestätigen.
Die Forscher testeten auch Dimethyl-Clelecoxib, eine inaktive Form von Celecoxib. Sie fanden heraus, dass dieses Medikament eine sicherere Option als Celecoxib für Menschen mit Aortenstenose sein könnte und beabsichtigen, es weiter zu erforschen.
“Die Verkalkung der Aortenklappe kann viele Jahre dauern. Wenn Sie also ein höheres Risiko dafür haben, sollten Sie in Betracht ziehen, ein anderes Schmerzmittel oder eine andere Behandlung gegen rheumatoide Arthritis zu verwenden.”
