Nobelpreis für eine Krebstherapie
Niemand würde behaupten, dass James Patrick Allison, den Freunde einfach als Jim kennen, nicht zu den größten Persönlichkeiten der Immunologie gehört. Er ist heute der wichtigste Mann hinter Krebsbehandlungen und Medikamenten.
Doch vor seinem Nobelpreis sah sich Allison mit großer Skepsis von Kollegen aus der Onkologie konfrontiert. Die meisten glaubten nicht an seine Arbeit, und viele hielten ihn für dumm. Stellt euch ihre Überraschung über seinen Erfolg vor!
Jetzt wird sogar ein Dokumentarfilm über Allisons Leben gedreht, um seine Ergebnisse und Erfolge zu feiern. Hier erfährst du alles über den Wissenschaftler, der für seine Immunsystem-Forschung “dumm” genannt wurde und dann den Nobelpreis für eine Krebsbehandlung erhielt. (1)
Hier findest du alle Fakten über James Patrick Allison
1. Forschung
A. Erste Forschung
Jim Allisons Forschung begann zunächst an der Scripps Clinic and Research Foundation, wo er als Postdoc arbeitete. Er wurde bei Professor Emeritus Ralph Reisfeld ausgebildet und begann, humane Leukozytenantigene, kurz HLA, und T-Zellen zu untersuchen.
Im Wesentlichen bestand Allisons Arbeit darin, zu experimentieren und zu erforschen, wie HLA-Proteine dem Immunsystem zugute kommen und ihm helfen, den Unterschied zwischen eindringenden und begünstigenden Zellen zu erkennen.
Einige Jahre später, 1977, entdeckte Allison – zusammen mit einem seiner Kollegin namens G. N. Callahan – etwas Neues, worüber sie in einem Artikel in der Fachzeitschrift Nature berichteten.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass sie den Grund dafür gefunden hatten, dass das Immunsystem nicht bereit war, Krebszellen anzugreifen. Ihre Forschung zeigte, dass dies daran lag, dass Antigene eine Assoziation mit anderen Proteinen haben. Die Entdeckung dieser Tatsache würde Allison einen großen positiven Sprung nach vorne bringen.
B. Durchbrüche: 1990er
In den 90er Jahren wechselte Allison’s Arbeit an die University of California in Berkeley. Hier setzte er seine Krebsforschung fort – und dann wurde er von einer bestimmten Art von Molekül begeistert: einem Proteinrezeptor namens CTLA-4.
CTLA-4 ist eine Komponente, die nur auf T-Zell-Oberflächen vorhanden ist. Damals glaubte man, das Immunsystem dazu zu bringen, in Gang zu kommen und Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen.
Aber als Allison – und Jeffrey Bluestone, der unabhängig voneinander ähnliche Forschungen an der UC in San Francisco durchführte – weitere Untersuchungen durchführte, fand er heraus, dass sie tatsächlich das Gegenteil taten.
Das Molekül blockierte tatsächlich die natürlichen Immunantworten, diente als eine Art Kontrollpunkt und regulierte die übliche Wirkung des Immunsystems herunter. Als solcher wäre der nächste beste Schritt die Entwicklung eines Antikörpers, der CLTA-4 einschränkt oder blockiert, da dies zu einer besseren Abstoßung von Tumoren und Krebszellen führen könnte.
Dies führte zu einem Dokument aus dem Jahr 1996, das als wichtiger Durchbruch in der Krebs- und Immunologieforschung diente. Allison und sein Labor entwickelten zu diesem Zweck einen Antikörper und verabreichten ihn an Mäusen, die Krebs hatten. Die Tumore begannen zu verschwinden.
Das Forschungdokument erörterte, wie dieser neue Ansatz zur Krebsbehandlung in einer so genannten Checkpoint-Blockade oder Checkpoint-Therapie eingesetzt werden könnte – um das Immunsystem des Körpers und nicht die Krebszellen ins Visier zu nehmen.
Trotz der positiven Aspekte waren viele jedoch skeptisch, dass das körpereigene Immunsystem in gewisser Weise für Krebs verantwortlich sein könnte.
C) Ergebnisse: 2000er
Allison stand einer Menge Skepsis gegenüber, was es ihm schwer machte, Firmen zu finden, die ihn unterstützen würden, damit er mit den menschlichen Tests beginnen konnte. Aber Allison war sehr entschlossen und hielt sein positives Denken am Laufen. Er ließ sich von nichts davon abhalten, seine Ziele zu erreichen.
Es dauerte viele Jahre, bis man versuchte, Pharmaunternehmen von den Möglichkeiten seiner Forschung zu überzeugen. Schließlich stimmte ein Unternehmen – später gekauft und im Besitz von Bristol-Myers Squibb – zu, das Medikament zur Anwendung zu bringen.
Sie beschlossen, es an fortgeschrittenen Melanompatienten zu testen. Damals war dieses Stadium des Melanoms extrem tödlich und diente fast immer als Todesurteil. Einer der Patienten, der an der ersten Runde der Medikamentenstudie teilnahm, war eine Mutter von zwei Kindern, Sharon Vener.
Ein Muttermal, das sich Mitte der 80er Jahre als Melanom herausgestellt hatte. Die Behandlung begann, aber 16 Jahre später, 1996, schlug die Krankheit brutal zurück. Sie hatte einen Tumor von der Größe eines Baseballs an der Brustwand, der an Lunge und Herz befestigt war – und er war inoperabel. Ihre Leber war auch mit Tumoren übersät.
Nur eine Dosis des von Allison und seinem Team entwickelten neuen Medikaments schrumpfte sofort alle ihre Tumore. Die 65-Jährige ist Verner immer noch dankbar, dass sie zu den Patienten dieser Studie gehörte. Vor etwa 10 Jahren konnte sie sogar Allison treffen – ein herzerwärmendes Treffen mit Umarmungen und Tränen.
Heute dienen Allisons erste Forschungen und Erkenntnisse als Bausteine für moderne immun-onkologische Medikamente, die wir lpi nennen. (2)
2. Die Dokumentation
Die Dokumentation über Allisons Leben und Geschichte trägt den treffenden Titel “Breakthrough”, mit dem inspirierenden Untertitel “This is What A Hero Looks Like”. Der Film, unter der Regie von Bill Haney, wurde erstmals in South by Southwest uraufgeführt. Die Geschichte, die von Woody Harrelson erzählt und zu Willie Nelsons Musik gehört, hat ihre Wurzeln tief in Texas.
Der Dokumentarfilm folgt Allisons frühem Leben, Bildung und Karriere sowie einigen Aspekten seines persönlichen Lebens. Sie erstreckt sich über eine Stunde. Das Publikum in South by Southwest wurde von Haney selbst mit einer speziellen Frage und Antwort empfangen, in der er erklärte, warum er so sehr daran interessiert war, die Geschichte von dem zu erzählen, was er als eine Revolution in der Immunoonkologie bezeichnet.
Haney erklärte auch, dass er die phantasievolle und kreative Arbeit der Wissenschaftler beleuchten wolle, da die Darstellung kreativer Individuen oft den Künstlern vorbehalten sei. Er hoffte auch zu zeigen, wie viele begabte Menschen sich weiterhin dafür einsetzen, eine der größten medizinischen Hürden der Welt zu überwinden.
Allison fühlte sich berührt und überwältigt, als er sah, wie der Film all seine Jahre der anstrengenden, schwierigen Arbeit und Forschung in einer einzigen, atemberaubenden Stunde abdeckte. Er sagte, dass er 15 Jahre damit verbracht habe, frustriert zu sein, während er an Lösungen arbeitete, und er hat sein Team und seine Familie dafür zu danken, dass sie mit ihm zusammengearbeitet und sein positives Denken sichergestellt haben.
Schließlich machte Allison deutlich, dass noch viel zu tun sei; der Weg sei noch nicht abgeschlossen. Es ist alles in Arbeit, und wir alle hoffen, dass es zu einem fruchtbaren und erfolgreichen Abschluss kommt.
3. Akademischer und beruflicher Hintergrund
Allison wurde in Süd-Texas in einer Familie geboren, die bereits ein wenig mit Medizin vertraut war. Sein Vater war Landarzt und führte Hausbesuche durch. Im Alter von 11 Jahren starb Allisons Mutter an einem Lymphom. Später im Leben verlor er einen Bruder und zwei Onkel, ebenfalls an Krebs.
Überraschenderweise sind diese Verluste und seine Familiengeschichte nicht das, was ihn dazu brachte, die Krebsforschung zu betreiben. Hier findest du mehr von Allisons akademischem und beruflichem Hintergrund.
A. Anfänge
Allison wurde zuerst inspiriert, eine wissenschaftliche Karriere bei einem Mathelehrer zu beginnen, den er in der 8. Klasse hatte. Das ist wahrscheinlich der Grund, warum er ein Sommerprogramm für das wissenschaftliche Training an der Austin’s University of Texas absolvierte.
Aus einer kleinen Stadt entschied er sich, an der Alice High School Biologie im Rahmen eines Fernstudiengangs zu belegen.
B. Potenzielle medizinische Schule
Allison besuchte anschließend die University of Texas, wo er entdeckte, dass er kein Interesse mehr an der medizinischen Fakultät hatte. Er genoss den Prozess des Experimentierens, des Risikos und des Scheiterns – etwas, was sich Ärzte, die immer das Beste für ihre Patienten tun müssen, nicht leisten konnten.
C. Abschluss
1969 schloss Allison sein Studium an der University of Texas mit einem Abschluss in Mikrobiologie ab, und dann setzte er sein Studium fort und promovierte an der gleichen Universität.
D. Berufseinstieg
Nach Abschluss seines Studiums wurde Allison dann Postdoktorand in Kalifornien, bei der Scripps Clinic and Research Foundation, bevor er als Assistant Professor und Biochemiker arbeitete.
1985 wurde Allison zum Direktor des Cancer Research Laboratory der University of California in Berkeley ernannt. Er wurde zur gleichen Zeit auch zum Immunologieprofessor ernannt. Im Jahr 1997 wurde er Professor an der University of California in San Francisco.
E. Jüngste Karriere
Allison zog 2004 nach New York City, ins Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, kurz MSKCC, um neue Aufgaben zu übernehmen. Er wurde Immunologe beim MSKCC, sowie Direktor des Ludwig Zentrums für Krebsimmuntherapie, Lehrstuhl für immunologische Studien und Lehrstuhl für Immunologie.
Im selben Jahr wurde er Mitvorsitzender der Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences an deren Department of Graduate Program in Immunology and Microbial Pathogenesis. Er arbeitete und lehrte auch als Professor für die Weill Cornell Medizin.
Allison arbeitete von diesem Jahr bis 2012 auch als Forscher für das Howard Hughes Medical Institute, woraufhin er das M. D. Anderson Cancer Center gründete. Er lehrt dort bis heute Immunologie.
F. Gruppen
Allison ist ein Mitglied oder Mitarbeiter von:
- Der National Academy of Sciences.
- Der National Academy of Medicine.
- American Association for the Advancement of Science.
- American Academy of Microbiology.
Er war auch Präsident der American Association of Immunologists und ist nun Direktor des wissenschaftlichen Beirats des Cancer Research Institute.
G. Auszeichnungen
Allison hat viele Auszeichnungen in seinem Namen. Hier ist eine Liste von ihnen.
- Jacob Heskel Gabbay Preis für Biotechnologie und Medizin (2011).
- American Association of Immunologists Lifetime Achievement Award (2011).
- Novartis Preis für klinische Immunologie (2013, geteilt).
- Tang-Preis für biopharmazeutische Wissenschaften (2014, geteilt).
- 9. jährlicher Szent-Györgyi-Preis für Fortschritt (2014).
- Kanada Gairdner International Award (2014).
- Zukunftspreis für Life Sciences (2014).
- Harvey-Preis (2014).
- Louisa Gross Horwitz Preis (2014).
- Lasker-DeBakey Preis für klinische medizinische Forschung (2015).
- Balzan-Preis für immunologische Ansätze in der Krebstherapie (2017, geteilt).
- Wolfspreis für Medizin (2017).
- Preis des Albany Medical Center für Medizin und biomedizinische Forschung (2018).
- Jessie Stevenson Kovalenko Medaille (2018).
- Internationaler König-Faisal-Preis für Medizin (2018).
- Nobelpreis für Physiologie oder Medizin (2018, geteilt). (3)
Bildquelle:
- //www.powerofpositivity.com/james-allison-nobel-prize-cancer-cure/?fbclid=IwAR2oC5wxX9CEkW-H1K7yty6AyOXRHNqsoaxW-IfWEkCVeGOrwRgHzeLczms
